Тканевая трансглютаминаза представляет собой фермент, который широко распространен во многих органах. Всего существует восемь разновидностей этой молекулы, каждая из которых экспрессируется в определенной ткани. Интестинальная форма трансглутаминазы (TG2), которая экспрессируется в кишечнике является основной мишенью антител при целиакии. Основной функцией транглутаминазы является образование поперечных сшивок белков соединительной ткани, что делает их механически прочными и устойчивыми к протеолизу.
Повышенная активность тканевой трансглутаминазы в стенке кишечника приводит к дезаминированию молекул альфа-глиадина, в результате чего образуются устойчивые к протеолизу дезаминдированные фрагменты белка–дезамидированные пептиды глиадина (ДПГ). Эти фрагменты (ДПГ) имеют высокое сродство к HLADQ8/DQ2 аллелям белков основного комплекса гистосовместимости, носительство которых предрасполагает к развитию целиакии. В результате сенсибилизации тканевая трансаминаза и фрагменты глиадина становятся иммунногенными и вызывают антительный и клеточный иммунный ответ.
Выявление антител к тканевой трансглутаминазе класса IgA является лучшим методом ранней диагностики (скрининга) целиакии. Для диагностики рекомендуется использовать тесты второго поколения, основанные на рекомбинантной тканевой трансглутаминазе человека TG2. Тесты первого поколения, в которых использовался очищенный антиген лабораторных животных, не рекомендованы для клинического использования. Результатом использования тестов первого поколения является гипердиагностика целиакии, что приводит к ошибочному назначению пожизненной безглютеновой диеты.
Выявление аутоантител целесообразно сочетать с исследованием концентрации иммуноглобулина А (можно связать 2 анализа) (IgA) в сыворотке крови. Отсутствие аутоантител к тканевой трансглутаминазе класса IgA у пациента с сохранным синтезом IgA делает диагноз целиакии крайне сомнительным. Дальнейшее обследование целесообразно проводить только при дополнительных показаниях.
При первичной (генетической) или вторичной недостаточности синтеза IgA необходимо использовать тесты для выявления специфических аутоантител класса IgG. При низкой концентрации общего иммуноглобулина класса IgA сыворотки крови (менее 0,2 г/л) обследование должно включать по крайней мере один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG. В этом случае, у детей моложе 5 лет целесообразно выявлять антитела к дезамидированным пептидам глиадина класса IgG, в более старшем возрасте - аутоантитела к тканевой трансгулутаминазе класса IgG.
Выявление антител к тканевой транглутаминазе выше референтной границы значительно повышает вероятность целиакии. Низко-положительные уровни антител к тканевой трансглутаминазе могут быть обнаружены при ряде аутоиммунных заболеваний, инфекциях, опухолях, повреждении миокарда, печени и псориазе. Подтвердить обнаружение аутоантител можно с помощью выявления антител к эндомизию класса IgA. Обнаружение аутоантител к тканевой трансглутаминазе, подтвержденных выявлением антител к эндомизию, является показанием для проведения эндоскопического исследования с морфологическим анализом биопсии стенки тонкой кишки.
При интерпретации отрицательных результатов исследования необходимо принимать во внимание предшествующую диету, поскольку титры антител к тканевой транслутаминазе и других серологических маркеров целиакии падают ниже порога детекции через полгода после перехода на безглютеновую диету. Если на момент исследования пациент находился на безглютеновой диете результат обследования может быть ложно-отрицательным. Сохранение повышенного содержания аутоантител через год после назначения безглютеновой диеты свидетельствует о ее несоблюдении.
По
