ПТР әдісімен микросателлиттік тұрақсыздықты (MSI) анықтау
Микросателлиттік тұрақсыздыққа (MSI) талдау - бұл сәйкессіздік жүйесі (MMR) деп аталатын ДНҚ жөндеу жүйесіндегі ақауларды анықтауға көмектесетін молекулалық-генетикалық зерттеу.
Бұл жүйедегі бұзылулар микросателлиттер деп аталатын ДНҚ-ның қайталанатын аймақтарында қателіктердің жиналуына әкеледі, бұл қатерлі ісіктің кейбір түрлерінің, соның ішінде тоқ ішек пен эндометрияның даму қаупінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін.
MMR жүйесі ДНҚ репликациясы процесінде болатын қателерді анықтауға және түзетуге жауап береді (мысалы, дұрыс емес нуклеотидтер енгізілген кезде).
MMR жүйесі бірнеше ақуызды қамтиды, атап айтқанда:
- MLH1
- MSH2
- MSH6
- PMS2
Бұл гендердегі бұзылулар (мысалы, мутациялар немесе эпигенетикалық өзгерістер) микросателлиттердегі қателерді түзетпейді, бұл олардың тұрақсыздығын - MSI тудырады.
MSI қатерлі ісіктің дамуында маңызды рөл атқарады және оны диагностикалау мен болжау үшін қолдануға болады. Бұл әсіресе қатерлі ісіктің келесі түрлері үшін өте маңызды:
Тоқ ішек қатерлі ісігі (колоректальды қатерлі ісік):
- MSI Линч синдромымен емделушілерде жиі кездеседі. Бұл тұқым қуалайтын ауру, ДНҚ репарациясының бұзылуына және тоқ ішек қатерлі ісігінің, сондай-ақ басқа да қатерлі ісіктердің қаупінің жоғарылауына әкеледі. MSI-ісіктерде жақсы болжам және иммунотерапияға жоғары сезімталдық болуы мүмкін.
Эндометриялық (жатыр) қатерлі ісік:
- MSI Линч синдромымен әйелдерде эндометриялық ісіктерде де жиі кездеседі.
Қатерлі ісіктің басқа түрлері:
- Асқазанның, аналық бездің, қуықтың және басқа түрлердің қатерлі ісігі, әсіресе емделушіде Линч синдромы болса, MSI-мен байланысты болуы мүмкін.
Болжам: MSI-мен ісіктер көбінесе қолайлы болжамға ие, өйткені олар аз агрессивті болуы мүмкін.
Иммунотерапия: MSI-мен ісіктер (әсіресе Линч синдромы аясында) иммунотерапиялық препараттарды қолдану арқылы емдеуге сезімтал болуы мүмкін. Мысалы, бақылау нүктесінің ингибиторлары (мысалы, пембролизумаб) мұндай ісіктерді емдеуде тиімді болуы мүмкін.
Материал: Қатерлі ісік тінімен парафинді блоктар.
Рәсім: Полимеразды тізбекті реакция (ПТР) жүргізіледі, содан кейін микросателлиттік маркерлердің ұзындығы талданады.
Сапаға қойылатын талаптар: Нәтижелердің сенімділігі үшін қатерлі ісік тіндері үлгінің жалпы көлемінен кем дегенде 20-30% құрауы керек