Определение рецептора PD-L1 из биоптата опухолевой ткани иммуногистохимическим методом

PD-L1 является трансмембранным белком, который регулирует иммунные реакции по принципу отрицательной обратной связи путем связывания со своими двумя ингибиторными рецепторами — рецептором программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) и рецептором B7-1 (CD80)¹. PD-1 представляет собой ингибиторный рецептор, который экспрессируется на Т-лимфоцитах после их активации, стабильно присутствующей при состояниях постоянной стимуляции, таких как хроническая инфекция или рак². Связывание PD-L1 с PD-1 подавляет пролиферацию T-лимфоцитов, продукцию цитокинов и цитолитическую активность, что приводит к функциональной инактивации или истощению Т-клеток. CD80 — молекула, экспрессируемая на антиген-презентирующих клетках и активированных T-лимфоцитах. Связывание PD-L1 с CD80 на T-лимфоцитах и антигенпрезентирующих клетках может способствовать снижению числа иммунных ответов, в том числе подавлять активацию T-лимфоцитов и выработку цитокинов³. Экспрессия PD-L1 наблюдалась в иммунных клетках и опухолевых клетках^{4, 5}. Было выявлено, что аберрантная экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках и опухолеассоциированных иммунных клетках препятствует функционированию противоопухолевого иммунитета, приводя к ускользанию от иммунологического надзора^{2, 5}. Таким образом, прерывание сигнального пути PD-L1/PD-1 представляет собой перспективную стратегию укрепления опухолеспецифичного Т-клеточного иммунитета, подавляемого экспрессией PD-L1 в опухолевом микроокружении. PD-L1 экспрессируется самыми разными видами рака, включая рак легких, меланому, рак уротелия, рак яичников и колоректальный рак. Было выявлено, что распространенность экспрессии PD-L1 колеблется от 12 % до 100 % в зависимости от типа опухоли, клона анти-PD-L1 и порогового значения положительности.⁶
Биологическим материалом для исследования служит образец ткани опухоли, заключенный в парафиновый блок.
Для проведения анализа необходимо предоставить парафиновый блок со стеклопрепаратом.
Список литературы:
1. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, et al. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704.
2. Blank C, Mackensen A. Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion. Cancer Immunol Immunother. 2007;56(5):739-745.
3. Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, et al. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T-cell responses. Immunity. 2007;27(1):111-122.
4. Dong H, Zhu G, Tamada K, Chen L. B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion. Nat Med. 1999;5(12):1365-1369.
5. Massard C, Gordon MS, Sharma S, et al. Safety and efficacy of durvalumab (MEDI4736), an anti-programmed cell death ligand-1 immune checkpoint inhibitor, in patients with advanced urothelial bladder cancer. J Clin Oncol. 2016;34(26):3119-3125.
6. Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2015;14(4):847-856.