ПТР әдісімен ісік тінінің биопсиясынан BRAF генінің мутациясын анықтау
BRAF (B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase) - бұл MAPK/ERK сияқты жасушалық сигнал беру жолдарының бөлігі болып табылатын B-Raf ақуызын кодтайтын протоонкоген. Бұл ақуыз жасушаның өсуі мен бөлінуін реттейді. BRAF геніндегі мутациялар ісіктердің дамуына ықпал ететін жасушалардың бақылаусыз өсуіне әкелуі мүмкін. BRAF мутациялары қатерлі ісікті жекелендірілген емдеуде шешуші рөл атқарады, өйткені олардың болуы мақсатты терапияны қолдану мүмкіндігін көрсетуі мүмкін.
BRAF-тағы мутациялар оның белсендірілмеген күйіне әкеледі (мысалы, V600E мутациясы), бұл жасушалардың көбеюін ынталандыру және қатерлі ісіктің дамуына ықпал ету арқылы MAPK сигнал беру жолының үздіксіз белсендірілуіне әкеледі.
BRAF қатерлі ісік кезіндегі рөлі
BRAF геніндегі мутациялар ісік өсуі мен метастаздың себептерінің бірі болуы мүмкін. Ең танымал мутациялардың бірі — V600E — бірқатар ісіктердің агрессивті ағымымен байланысты.
Меланома
- Меланома жағдайларының шамамен 50-60%-ы BRAF V600E мутациясын қамтиды, бұл оны мақсатты терапияның ең көп таралған нысандарының біріне айналдырады.
Тоқ ішек қатерлі ісігі
- BRAF мутациялары колоректальды қатерлі ісіктің кейбір жағдайларында, әсіресе метастатикалық нысандарда кездеседі. Бұл нашар болжамның белгісі болуы мүмкін.
Қалқанша безі
- BRAF мутациялары аурудың агрессивті түрі болып табылатын қалқанша безінің анапластикалық қатерлі ісігінде жиі кездеседі.
Өкпе қатерлі ісігі
- BRAF мутациялары өкпенің ұсақ жасушалы қатерлі ісігі мен өкпенің ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігінің сирек жағдайларда да кездеседі.
BRAF мутацияларының түрлері
BRAF-тағы ең танымал мутация - бұл V600E, бірақ басқа мутациялар да бар.
V600E — бұл валин (V) амин қышқылын 600 позициядағы глутаматқа (E) алмастыру. Бұл мутация белсендіретін болып табылады және MAPK жолының тұрақты белсендірілуіне әкеледі, бұл ісіктің өсуіне ықпал етеді.
Басқа мутациялар
V600K, V600D және басқа мутациялар да қатерлі ісіктің әртүрлі түрлерінде болуы мүмкін, бірақ олар V600E-ге қарағанда сирек кездеседі.
BRAF амплификациясы - BRAF генінің көшірмелер санын көбейту, бұл ақуыз деңгейінің жоғарылауына және сигнал беру жолдары белсенділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Терапияға жауапты болжау
Меланома
- BRAF V600E мутациясы ісікті вемурафениб және дакрафениб сияқты BRAF ингибиторларына сезімтал етеді. MEK ингиобиторларымен (мысалы, траметиниб) біріктіру терапияның тиімділігін арттырады.
Өкпе қатерлі ісігі
- Өкпе қатерлі ісігінде BRAF V600E мутациясымен емделушілер үшін вемурафениб пен траметинибті қолданатын мақсатты терапия тиімді болуы мүмкін.
Тоқ ішек қатерлі ісігі
- BRAF мутациялары нашар болжамды көрсетуі мүмкін және агрессивті химиотерапиялық тәсілдерді талап етеді, өйткені BRAF-қа қарсы мақсатты терапия колоректальды қатерлі ісікте әрдайым тиімді бола бермейді.