Определение мутаций гена BRAF из биоптата опухлевой ткани методом ПЦР
BRAF (B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase) - это протоонкоген, который кодирует белок B-Raf, являющийся частью клеточных сигнальных путей, таких как MAPK/ERK. Этот белок регулирует клеточный рост и деление. Мутации в гене BRAF могут приводить к неконтролируемому росту клеток, что способствует развитию опухолей. Мутации BRAF играют ключевую роль в персонализированном лечении рака, поскольку их наличие может указывать на возможность использования таргетной терапии.
Мутации в BRAF приводят к его неактивированному состоянию (например, мутация V600E), что приводит к постоянной активации MAPK-сигнального пути, стимулируя пролиферацию клеток и способствуя развитию рака.
Роль BRAF при раке
Мутации в гене BRAF могут быть одной из причин опухолевого роста и метастазирования. Одна из наиболее известных мутаций - V600E - ассоциируется с агрессивным течением ряда опухолей.
Меланома
- Около 50-60% случаев меланомы содержат мутацию BRAF V600E, что делает её одной из самых распространенных мишеней для таргетной терапии.
Рак толстой кишки
- Мутации BRAF также встречаются в некоторых случаях колоректального рака, особенно в метастатических формах. Это может быть признаком плохого прогноза.
Щитовидная железа
- Мутации BRAF часто встречаются в анапластическом раке щитовидной железы, который является агрессивной формой заболевания.
Рак легких
- Мутации BRAF также обнаруживаются в редких случаях небольшоклеточного рака легких и немелкоклеточного рака легких.
Типы мутаций BRAF
Наиболее известная мутация в BRAF - это V600E, но существуют и другие мутации.
V600E - замена аминокислоты валин (V) на глутамат (E) в позиции 600. Эта мутация является активирующей и приводит к постоянной активации MAPK-пути, что способствует опухолевому росту.
Другие мутации
V600K, V600D и другие мутации также могут встречаться в различных типах рака, хотя они реже, чем V600E.
Амплификация BRAF - увеличение количества копий гена BRAF, что может привести к увеличению уровня белка и усилению активности сигнальных путей.
Прогнозирование ответа на терапию
Меланома
- Мутация BRAF V600E делает опухоль восприимчивой к ингибиторам BRAF, таким как вемурафениб и дакрафениб. Комбинация с MEK-ингиобиторами (например, траметиниб) повышает эффективность терапии.
Рак легких
- Для пациентов с мутацией BRAF V600E в раке легких может быть эффективна таргетная терапия с использованием вемурафениба и траметиниба.
Рак толстой кишки
- Мутации BRAF могут указывать на неблагоприятный прогноз и требуют более агрессивных химиотерапевтических подходов, поскольку таргетная терапия против BRAF не всегда эффективна в колоректальном раке.