Определение мутаций гена EGFR из плазмы крови методом ПЦР
EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) - это рецептор эпидермального фактора роста, который играет важную роль в регуляции клеточного роста, деления и выживания. Он является важной мишенью для таргетной терапии при некоторых видах рака. Мутации в гене EGFR могут привести к активированию сигнальных путей, что способствует опухолевому росту и метастазированию. Анализ на мутации EGFR помогает в персонализированной терапии и выборе эффективных методов лечения.
Что такое EGFR?
EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) - мембранный рецептор, который активируется при связывании с эпидермальным фактором роста (EGF).
После связывания с EGF рецептор активирует сигнальные пути, такие как MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) и PI3K (Phosphoinositide 3-Kinase), что стимулирует клеточную пролиферацию и выживание.
В норме этот процесс строго контролируется, но мутации в гене EGFR могут привести к неконтролируемому росту клеток и развитию рака.
Роль EGFR при раке
Мутации в EGFR могут приводить к активации сигнальных путей даже в отсутствие внешних сигналов, что способствует развитию опухолей. Эти мутации чаще всего встречаются в таких заболеваниях, как рак легких, рак головы и шеи, а также в некоторых опухолях молочной железы.
Рак легких
- При немелкоклеточном раке легкого и мелькоклеточном раке легких мутации EGFR встречаются у 10-20% пациентов, особенно у некурящих женщин с аденокарциномой.
- Мутации EGFR делают опухоль чувствительной к ингибиторам EGFR, таким как гефитиниб, эрлотиниб, ацетиниб и другие.
Рак головы и шеи
- Мутации EGFR также могут встречаться при плоскоклеточном раке головы и шеи, где этот рецептор активно участвует в опухолевом прогрессировании.
Рак молочной железы
- В некоторых случаях рака молочной железы повышена экспрессия EGFR, что может быть связано с агрессивным течением заболевания.
Типы мутаций EGFR
Мутации в гене EGFR могут быть различными:
- Активирующие мутации - наиболее часто встречаются в экзонах 18, 19, 20 и 21. Эти мутации приводят к гиперактивации рецептора, что вызывает усиленную пролиферацию клеток.
- Мутация T790M - часто ассоциирована с резистентностью к терапии ингибиторами EGFR.
- Амплификация EGFR - увеличение количества EGFR в клетке, что также связано с агрессивным ростом опухоли.
Прогноз и лечение
Рак легких
- Пациенты с мутациями EGFR обычно лучше реагируют на ингибиторы EGFR (например, гефитиниб, эрлотиниб, осимертиниб), чем на традиционную химиотерапию. Это делает тестирование на мутации EGFR важным для выбора таргетной терапии.
- Мутация T790M может указывать на развитие резистентности к первоначальному лечению с использованием ингибиторов EGFR, и в таких случаях можно рассмотреть применение второго поколения ингибиторов, таких как осимертиниб.
Рак головы и шеи
- В случае повышения уровня EGFR в опухоли плоскоклеточного рака головы и шеи, лечение может включать цетуксимаб - моноклональное антитело, направленное против EGFR.
Рак молочной железы
- Повышенная экспрессия EGFR в опухоли молочной железы может быть признаком агрессивного течения заболевания и может требовать применения таргетных препаратов, направленных против EGFR.