Предрасположенность к тромбофилии, фолатный обмен (MTR, MTRR, MTHFR)
Исследование основано на одновременном определении мутаций генов, влияющих на обмен фолатов. Метаболизм фолатов интегрирован в важнейшие клеточные процессы (аминокислотный обмен, синтез нуклеотидов, метилирование ДНК и т.д.). Нарушения метаболизма фолатов негативно влияют на стабильность ДНК, могут нести вклад в развитие онкологических заболеваний, а также ведут к накоплению гомоцистеина в клетках и повышению его уровня в плазме крови. Высокая концентрация гомоцистеина приводит к повреждению стенок сосудистого русла, активации системы свёртывания крови, усиливает агрегационную активность тромбоцитов, способствует увеличению содержания холестерина и развитию атеросклероза, может быть причиной хронической невынашиваемости беременности, врождённых патологии плода, разного рода депрессивных состояний, старческой деменции, болезни Альцгеймера.
Причины нарушения фолатного цикла:
- генетические дефекты ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR);
- дефицит фолиевой кислоты;
- дефицит витаминов В6 и В12.
Дополнительные факторы риска нарушения фолатного цикла:
- патология желудка и кишечника с нарушением всасывания витамина В12;
- злокачественные новообразования поджелудочной железы и кишечника;
- патология почек;
- длительно протекающие и хронические инфекции;
- диета;
- длительный прием метотрексата, противосудорожных средств, других лекарственных средств антагонистов фолиевой кислоты, препаратов, нарушающих всасывание фолатов;
- гемодиализ;
- курение.
Для своевременного выявления риска возникновения неразвивающейся беременности рекомендуется контролировать биохимические показатели и определить присутствие полиморфизмов фолатного обмена на первых неделях беременности. Анализ мутаций в генах фолатного цикла – MTHFR, MTRR и MTR – позволяет определить предрасположенность к фетоплацентарной недостаточности, незаращению нервной трубки, нерасхождению хромосом в мейозе и другим патологиям плода, несовместимым с жизнью.
При наличии:
- Гипергомоцистеинемии
- Сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, артериальная гипертония, атеросклероз, тромбозы)
- Преэклампсии
- Привычного невынашивания беременности
- Врождённых пороков развития плода (изолированные дефекты нервной трубки у плода, расщелины верхней губы и неба), хромосомных аномалий плода
- Онкологических заболеваний (колоректальный рак, рак молочной железы, рак яичников)
- Мигрени, депрессии, бессонницы, синдрома хронической усталости, головных болей, потери памяти
Для данных генов не существует понятия "нормы" и "патологии", так как исследуются полиморфизмы генов. Интерпретация результатов исследования должна проводиться лечащим врачом с учетом истории болезни, результатов других генетических исследований, клинических проявлений и лабораторных данных.
Ген MTHFR (1298 A/C):
- A/A - генотип не ассоциирован с изменением активности фермента.
- A/C - генотип, предрасполагающий к снижению активности фермента в комбинации с 677Т и 1298С.
- C/C - генотип, предрасполагающий к снижению активности фермента.
Ген MTHFR (C677T):
- С/С - генотип не ассоциирован с изменением активности фермента.
- С/Т - генотип, предрасполагающий к снижению активности фермента в комбинации с 677Т и 1298С.
- Т/Т - генотип, предрасполагающий к снижению активности фермента.
Ген MTR (2756 A/G):
- A/A - генотип не ассоциирован с изменением активности фермента.
- A/G - генотип, предрасполагающий к снижению активности фермента в комбинации с 2756G и 66G (MTRR).
- G/G - генотип, предрасполагающий к снижению активности фермента.
Ген MTRR (66 A/G):
- A/A - генотип не ассоциирован с изменением активности фермента.
- A/G - генотип, предрасполагающий к снижению активности фермента в комбинации с гетерозиготным аллелем 66G и 2756G (MTR).
- G/G - генотип, предрасполагающий к снижению активности фермента.